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B6-Alms1-del模型

Alms1 (ALMS1, centrosome and basal body associated protein)基因编码的蛋白能够影响细胞内微管结构的形成,尤其是对纤毛结构的形成和稳定具有重要的作用。在人类中Alms1 基因的缺失会导致Alström综合征的发生,患有Alström综合征的人群会发生儿童肥胖、发育迟缓、高血脂症、心肌疾病及2型糖尿病等代谢综合征,并伴随有失明和神经性失聪等症状。研究表明,当Alms1基因在小鼠体内缺失时,小鼠有摄食量增加,易肥胖的表型特征,并易患高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗等代谢型疾病。除此之外,在高脂饮食诱导作用下能够加速 Alms1 KO 小鼠的代谢病理进程,诱发肝脏炎症及纤维化。因此,Alms1基因缺失的小鼠可用于肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病等领域研究。

集萃药康运用基因编辑技术对鼠源Alms1基因的8号外显子特定的序列造成11bp的碱基缺失,使小鼠Alms1基因提前终止翻译,从而形成具有肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病综合表型的Alms1 KO小鼠疾病模型。该模型可广泛用于评价治疗肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病药物的药效和毒性,并成为应用于代谢型疾病机制研究的良好动物模型。

应用领域

1、肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病等代谢型疾病机制研究;

2、肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病等代谢型疾病相关药效评价;

3、代谢疾病所引起的相关并发症的药效评价。

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